2019年12月，中國(guó)湖北省武漢市出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸道疾病。截至2020年2月27日，已報(bào)告至少78630例確診病例，包括至少2747例死亡。不幸的是，這種疾病已經(jīng)在全球蔓延。病原體是一種新型冠狀病毒，現(xiàn)在被稱為SARS-CoV-2，在中國(guó)很快被發(fā)現(xiàn)和鑒定。盡管我們知道自然界中存在著前所未有的病毒
遺傳多樣性，但此次疫情進(jìn)一步表明，在預(yù)測(cè)新的致病病原體何時(shí)、何地以及如何出現(xiàn)方面存在相當(dāng)大的不確定性。
系統(tǒng)發(fā)育分析表明，SARS-CoV-2與一組SARS樣冠狀病毒密切相關(guān)。然而，目前還不清楚這種病毒來(lái)自何處，以及最初是如何傳播給人類的。與其他人畜共患病病原體如漢坦病毒和沙狀病毒不同，到目前為止，我們還沒(méi)有在動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)與人類相同的SARS病毒。幸運(yùn)的是，自2004年以來(lái)，SARS病毒就沒(méi)有出現(xiàn)在人類身上。相比之下，這種新病毒似乎有更強(qiáng)的人際傳播能力。與人類的主要病毒相比，我們對(duì)病毒是否變化、如何變化以及這些變化對(duì)人類流行的影響所知甚少。在中國(guó)和其他地方，如果感染者沒(méi)有臨床癥狀，控制和預(yù)防該病就特別困難。
無(wú)論疫情是否得到控制，這次暴發(fā)正在迅速成為符合X類疾病的第一次真正的大流行挑戰(zhàn)，X類疾病已被列入世衛(wèi)組織的疾病優(yōu)先清單，我們需要在當(dāng)今全球化的社會(huì)中為其做好準(zhǔn)備。在起源、與感染有關(guān)的疾病以及傳播能力方面，最初與SARS暴發(fā)的相似之處是顯而易見(jiàn)的。但自2003年以來(lái)，全球航空旅行增加了10倍以上，控制疫情所需要的努力令人生畏。自2003年以來(lái)，在世衛(wèi)組織和資助方的協(xié)調(diào)努力下，重點(diǎn)應(yīng)對(duì)優(yōu)先威脅，取得了巨大進(jìn)展。但不幸的是，和過(guò)去的疾病暴發(fā)一樣，關(guān)鍵知識(shí)缺口和醫(yī)療對(duì)策需要評(píng)估。在我出生的小鎮(zhèn)，每年冬天，我們都要看著河水不可避免地泛濫，一些人失去了他們的家園，因?yàn)?quot;這就是發(fā)生的事情"?，F(xiàn)在，根據(jù)過(guò)去幾十年的前瞻性投資，建造了現(xiàn)代防洪屏障來(lái)疏導(dǎo)河流。我們應(yīng)對(duì)疫情的方法是，在世界上一些地方采用現(xiàn)代的防洪堤，而在另一些地方則依靠沙袋。不用說(shuō)最薄弱的環(huán)節(jié)在哪里。中國(guó)政府和國(guó)際公共衛(wèi)生與研究界的共同努力能否取得成功，時(shí)間將會(huì)給出答案。但是，我們還需要了解我們?nèi)绾问惯@種備災(zāi)模式經(jīng)得起未來(lái)的考驗(yàn)。
香港大學(xué)，Kwok Yung Yuen：
許多SARS相關(guān)的冠狀病毒在蝙蝠中廣泛流行。人們懷疑其中一種蝙蝠冠狀病毒已經(jīng)跳到了果子貍或其他哺乳動(dòng)物身上，導(dǎo)致了2003年SARS的流行。因此，我們?cè)俅螒岩?，這一次，野生動(dòng)物也應(yīng)該是病毒來(lái)源，雖然確切的動(dòng)物宿主還沒(méi)有確定。許多人推測(cè)這是另一次SARS流行，但從流行病學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)角度來(lái)看，這次暴發(fā)與2003年的SARS不同，它具有更高的傳染性，有效的家族內(nèi)傳播和較低的死亡率。關(guān)鍵的問(wèn)題是找到一個(gè)讓病毒從動(dòng)物傳染給人類，然后再傳染給人類的分子決定因素。值得注意的是，SARS- cov -2基因組的核苷酸同源性，特別是在穗蛋白受體結(jié)合域(RBD)的外外域，與SARS冠狀病毒有很大的不同。了解這種新型突刺蛋白水解激活的確切生物物理模式，以及這種RBD與宿主受體ACE2在生理和體內(nèi)pH值上的相互作用，將揭示這種病毒如何克服動(dòng)物和人類之間的物種屏障。這些信息將使我們了解發(fā)病機(jī)制，設(shè)計(jì)有效的抗病毒藥物，并開(kāi)發(fā)安全的疫苗。
Scripps研究所，Kristian Andersen：
在這場(chǎng)流行病中，科學(xué)以驚人的速度發(fā)展。在當(dāng)局確認(rèn)新疫情爆發(fā)后的幾周內(nèi)，病毒得到了識(shí)別、分離和測(cè)序。公眾數(shù)據(jù)的快速共享為創(chuàng)建
診斷測(cè)試和確認(rèn)ACE2作為病毒受體提供了條件。
對(duì)這種冠狀病毒的測(cè)序進(jìn)展尤其迅速，目前公開(kāi)共享了50多個(gè)序列。這些序列信息使我們能夠了解病毒和流行的關(guān)鍵特征，包括(1)
診斷、藥物和疫苗的指導(dǎo)設(shè)計(jì)；(2)確定蝙蝠可能是宿主；(三)表明疫情是單一溢出事件的結(jié)果；(4)該流行病是由從一開(kāi)始就在進(jìn)行的人傳人所造成的；(5)疫情可能于2019年11月中旬至12月中旬開(kāi)始。
隨著疫情的擴(kuò)大，重要的是繼續(xù)進(jìn)行病毒測(cè)序和開(kāi)放數(shù)據(jù)共享。測(cè)序?qū)⒂兄诮鉀Q的關(guān)鍵問(wèn)題包括了解干預(yù)策略的有效性如何，我們是否缺少傳播鏈，病毒傳播的地點(diǎn)如何連接，以及哪些環(huán)境和人為因素可能有助于傳播。此外，我們還需要了解病毒在人與人之間傳播的容易程度，包括在潛伏期無(wú)癥狀傳播和傳播的程度。雖然新疫苗和療法的開(kāi)發(fā)不太可能影響這一流行病的發(fā)展軌跡，但重新利用現(xiàn)有藥物可能為治療感染SARS-CoV-2的人提供新的機(jī)會(huì)。
愛(ài)荷華大學(xué)，Stanley Perlman：
SARS-CoV-2疫情始于中國(guó)武漢，目前已蔓延到世界各地的多個(gè)國(guó)家，衛(wèi)生保健、公共衛(wèi)生和政府部門為此做出了大量努力。COVID-19在中國(guó)的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)方面產(chǎn)生了巨大的影響，雖然首先要努力控制疫情，限制病毒傳播，并提供適當(dāng)?shù)牟∪俗o(hù)理，但仍有幾個(gè)問(wèn)題需要解決。首先，為什么這種病毒比其他導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸道疾病(SARS-CoV和MERS-CoV)的CoV更具傳染性？這種病毒在上呼吸道的復(fù)制是否比其他病毒更容易，與HCoV-NL63更相似，后者會(huì)導(dǎo)致哮吼和普通感冒(但不會(huì)導(dǎo)致肺炎)？ 病毒是否主要通過(guò)液滴傳播，就像SARS-CoV和MERS-CoV一樣？當(dāng)患者表現(xiàn)出疾病的早期癥狀或甚至出現(xiàn)亞臨床疾病時(shí)，發(fā)生了多少傳播？第二，這種病毒是否會(huì)像SARS-CoV那樣變異以更好地感染人類，而不是像MERS-CoV那樣？病毒與假定的細(xì)胞受體(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶-2)的結(jié)合有多好？第三，病毒的人畜共患源是什么？蝙蝠可能是最終的源頭，但是否有中間宿主參與其中？最后，是什么獨(dú)特的分子屬性的病毒，有助于其致病性？
亞利桑那州立大學(xué)，Brenda Hogue：
最近SARS-CoV-2的出現(xiàn)及其在中國(guó)的迅速、持續(xù)傳播和在世界范圍內(nèi)的運(yùn)動(dòng)提出了許多科學(xué)和公共衛(wèi)生問(wèn)題和挑戰(zhàn)。
從基礎(chǔ)科學(xué)的角度來(lái)看，我們必須向前看，解決冠狀病毒和宿主之間相互作用的問(wèn)題。SARS-CoV-2是最近出現(xiàn)的第三種人畜共患病冠狀病毒?；蚪M序列支持這些病毒與蝙蝠冠狀病毒密切相關(guān)?？紤]到在蝙蝠種群中發(fā)現(xiàn)的大量新型冠狀病毒，他們可能會(huì)繼續(xù)對(duì)人類產(chǎn)生影響。是什么因素導(dǎo)致了這種情況？蝙蝠病毒是否有基因組特征可以幫助預(yù)測(cè)哪些病毒最終會(huì)出現(xiàn)？新出現(xiàn)的病毒是否需要在感染人類之前通過(guò)中間宿主？當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，是什么導(dǎo)致了疾病后果的范圍，又是什么推動(dòng)了人與人之間的傳播？是否有病毒和/或宿主基因因素與疾病結(jié)局有關(guān)？
從公共衛(wèi)生的角度來(lái)看，開(kāi)發(fā)有效的疫苗和抗病毒療法以及這些療法的可獲得速度是緊迫的。以前對(duì)致病性嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS-CoV)和中東呼吸綜合征(MERS-CoV)冠狀病毒的研究為加速這一進(jìn)程提供了見(jiàn)解和平臺(tái)，但沒(méi)有一項(xiàng)研究超過(guò)了一期試驗(yàn)。SARS-CoV-2分離株基因組序列的快速可用性可能會(huì)推動(dòng)事情快速發(fā)展，可能比疫苗開(kāi)發(fā)的正常速度更快。病毒和動(dòng)物模型的可用性也會(huì)有所幫助。如果SARS-CoV-2繼續(xù)傳播并嵌入呼吸道病毒疾病，這將成為一個(gè)更重要的優(yōu)先事項(xiàng)。關(guān)于SARS-CoV-2及其與人類宿主的相互作用，以及如何構(gòu)成最有效、最安全的疫苗戰(zhàn)略，仍有許多需要了解的地方。
日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院和日內(nèi)瓦大學(xué)新病毒疾病中心，Isabella Eckerle：
在宏
基因組學(xué)時(shí)代，快速識(shí)別病原體的可能性幾乎是無(wú)限的，診斷一種新的病毒性疾病似乎是一項(xiàng)簡(jiǎn)單的任務(wù)。SARS-CoV-2的首個(gè)基因組于1月10日公布，首個(gè)診斷性PCR檢測(cè)于1月15日公布。以前我們從來(lái)沒(méi)有辦法在新病毒出現(xiàn)后立即
診斷它。
現(xiàn)在廣泛使用的試劑和商業(yè)工具包允許高收入國(guó)家檢測(cè)疑似病例并對(duì)歸國(guó)旅客進(jìn)行篩查。然而，一個(gè)裝備良好的分子
診斷實(shí)驗(yàn)室，訓(xùn)練有素的工作人員和功能供應(yīng)鏈?zhǔn)切枰摹Ｔ谫Y源有限的地區(qū)，如撒哈拉以南非洲，檢測(cè)能力往往局限于上述實(shí)驗(yàn)室。由于與中國(guó)密切的經(jīng)濟(jì)關(guān)系和區(qū)域間密集的空中交通， SARS-CoV-2的很快會(huì)輸入傳播。
由于低收入地區(qū)缺乏篩查機(jī)會(huì)，遏制一種新病毒，特別是出現(xiàn)輕微癥狀的病毒，幾乎是不可能實(shí)現(xiàn)的。盡管在分子
診斷學(xué)方面取得了巨大的技術(shù)進(jìn)步，但迄今為止，還沒(méi)有廣泛使用的可靠、易于實(shí)現(xiàn)的
診斷護(hù)理點(diǎn)工具，可以迅速適應(yīng)當(dāng)前SARS-CoV-2暴發(fā)等情況。
缺乏此類診斷將使本已脆弱的國(guó)家面臨更大的風(fēng)險(xiǎn)，并進(jìn)一步使薄弱的衛(wèi)生系統(tǒng)在大流行期間面臨更大的壓力。需要對(duì)智能
診斷技術(shù)進(jìn)行投資，以便能夠迅速大規(guī)模地應(yīng)用于新出現(xiàn)的病原體，這需要得到利益相關(guān)者的優(yōu)先考慮。（生物谷Bioon.com）
參考資料：
